一、cKO小鼠模型的核心定義與技術原理

1. 基本概念

cKO小鼠是通過時空特異性基因敲除技術，在特定組織、細胞類型或發(fā)育階段選擇性失活目標基因的模型。其核心在于克服傳統(tǒng)KO（全身性敲除）的胚胎致死問題，實現(xiàn)基因功能的精準解析。

2. 分子機制：Cre-loxP系統(tǒng)

關鍵流程：

1. 構建flox小鼠（Flanked by loxP）：目標基因關鍵外顯子兩側插入loxP位點，未激活時基因功能正常。

2. 與Cre工具鼠雜交：Cre在特定組織表達后切除floxed基因片段，實現(xiàn)條件性敲除。

二、cKO模型構建的技術突破與挑戰(zhàn)

1. 技術瓶頸與解決方案

2. 

三、cKO vs. KO：核心差異與適用場景

1. 功能對比

2. 選擇指南

四、cKO模型的三大應用場景

1. 胚胎致死基因研究

• 案例：DNA聚合酶β（Polβ）全身KO致胚胎死亡，但T細胞特異性cKO揭示其在免疫應答中的功能（Gu et al., 1994）。

2. 組織特異性機制解析

• 神經(jīng)科學：多巴胺受體Drd2在神經(jīng)元cKO后，揭示其調控小膠質細胞激活的途徑。

• 腫瘤免疫：PD-1在T細胞中條件敲除，驗證免疫檢查點阻斷療法的細胞特異性毒性。

3. 時序性病理模擬

• 誘導型系統(tǒng)：Tamoxifen激活Cre-ERT2，在成年小鼠中敲除Alzheimer相關基因App，模擬遲發(fā)性神經(jīng)退行。