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膠原誘導關節(jié)炎模型

簡要描述:膠原誘導關節(jié)炎模型:自20世紀70年代*建立膠原誘導性關節(jié)炎動物模型以來,已有研究證實,類風濕關節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體,且這種對膠原組織的自身免疫反應,可以解釋類風濕關節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點。

  • 更新時間:2022-12-23
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詳細介紹

(1)復制方法  將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質,大量存在于關節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中,在4℃下攪拌充分溶解,濃度為2g/L,置4℃冰箱過夜,再將滅活卡介苗(BCG)置于液體石蠟中,配成2g/L的*弗氏佐劑,將二者等體積混合、乳化,制成Ⅱ型膠原乳劑。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內注射0.1ml致炎,第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射。

(2)模型特點  *免疫注射后,可在皮內注射部位形成多處小潰瘍,此為局部炎癥刺激反應,一般1周左右可自行結痂愈合;關節(jié)炎體征:致炎后24d,小鼠出現關節(jié)腫脹,先兩個后足,然后蔓延到前足和尾部,并日漸加重,36d達高峰;用足爪儀測足爪變化,再致炎28d,足爪明顯大于正常對照組。在發(fā)病過程中,動物的毛色失去光澤,輕微脫毛,體重減輕,伴有耳及尾部的炎癥病灶。肉眼可見單個或多個關節(jié)紅、腫,動物行動不便;光鏡下,早期滑膜組織有中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞浸潤,繼之滑膜細胞增生、排列紊亂,纖維素滲出,膠原纖維沉著,纖維素樣壞死,即滑膜炎表現;電鏡下,滑膜細胞線粒體減少,溶酶體增多,細胞間隙增大;關節(jié)腔內滲出液細菌培養(yǎng)陰性,提示CIA為非感染性炎癥。

CIA的骨質破壞與破骨細胞的異常表達關系密切,利用組織形態(tài)測定CIA小鼠近端脛骨及腰椎骨的骨質丟失,發(fā)現早期有大量破骨細胞和暫時性骨質構建,致炎后4周,在近端脛骨接近關節(jié)炎癥部位,破骨細胞及骨小梁的數量比對照組增加4倍,腰椎部位未顯示關節(jié)炎癥狀,破骨細胞募集較晚,隨著時間的推進,在近端脛骨和腰椎有骨的吸收。

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